Hărțuirea unei enzime deschide cale noi pentru tratarea GA1

Cum ne ajută structura enzimă în tratamentul GA1?

Cercetători de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai au hărțuit o enzimă care ar putea fi vizată pentru dezvoltarea unor tratamente noi împotriva glutaric aciduriei tip 1 (GA1), o afecțiune genetică rară care poate duce la deteriorarea creierului. Rezultatele au fost publicate în Science Advances.

Echipa s-a concentrat pe enzimă glutaryl-CoA dehydrogenase, defectivă la pacienții cu GA1. Prin determinarea structurii sale tridimensionale, cercetătorii au identificat regiuni specifice care reglează activitatea ei.

Această înțelegere structurală deschide ușa pentru proiectarea medicamentelor care pot restabili sau crește funcția enzimă la persoanele afectate.

Hărțuirea structurală a arătat că activitatea enzimă este modulată de locuri de legare specifice.

Ce înseamnă asta pentru pacienții cu GA1?

Înțelegerea acestor locuri permite cercetătorilor farmaceutici să proiecteze inhibitori sau activatori de molecule mici. Această abordare ar putea transforma GA1 dintr-o afecțiune cu opțiuni terapeutice limitate într-una cu intervenții farmacologice țintite.

Pentru aproximativ 1 din 100.000 de persoane afectate de GA1, această cercetare marchează o schimbare de la gestionarea simptomelor la corectarea posibilă a defectului enzimatic de bază. Încercările clinice care vizează locurile de legare nou identificate ar putea urma, oferind speranță pentru reducerea deteriorării creierului și îmbunătățirea rezultatelor pe termen lung.

Ce este glutaric aciduria tip 1? GA1 este o afecțiune metabolică rară, ereditară, cauzată de mutații în genul ACADVL.

Întrebări frecvente!

Duce la acumularea de metaboliți toxici care deteriorază creierul și alte organe.

De ce e importantă hărțuirea structurii enzimă?

Cunoașterea formei 3D precise a glutaryl-CoA dehydrogenase permite cercetătorilor să identifice unde medicamentele se pot lega pentru a crește sau restabili activitatea ei, facilitând proiectarea rațională a medicamentelor.

Când ar putea fi disponibile tratamente noi? Deși datele structurale au fost publicate în Science Advances, încercările clinice care vizează aceste locuri de legare ar necesita câțiva ani pentru a fi dezvoltate și validate înainte de a ajunge la pacienți.