Cum afectează PTPN2 metabolismul leucemiei?
Cercetători de la un institut de cancer au descoperit că enzima PTPN2 protejează proteina oncogenică c-MYC în celulele cu leucemie acută mieloasă (AML), împiedicând degradarea ei. Rezultatul, publicat luna aceasta, arată că reducerea nivelurilor de PTPN2 încetinește creșterea leucemiei în modele de laborator, sugerând o țintă terapeutică potențială.
Știri de ultimă oră
Alzheimerul începe să micșoreze două regiuni ale creierului cu ani înainte de pierderea memoriei
486 de comune fără farmacie: cum supraviețuiesc românii din mediul rural
Controale în 25 de ambulatorii după sesizările pacienților
NICU acasă: Anxietățile părinților după ieșirea din spitalEchipa a examinat linii celulare AML și mostre primare de pacienți pentru a urmări cum c-MYC, un factor de transcripție care impinge diviziunea rapidă a celulelor, evită distrugerea. Au descoperit că PTPN2 elimină o etichetă de fosfat din c-MYC, o modificare care de obicei marchează proteina pentru sistemul de eliminare a deșeurilor celulare. Prin îndepărtarea acestei etichete, PTPN2 stabilizează c-MYC, permițând celulelor de leucemie să se multiplică necontrolat.
Experimente folosind interferență cu ARN pentru a tăcea PTPN2 au dus la o scădere marcată a nivelurilor de c-MYC și la încetinirea extinderii celulelor tumorale, confirmând rolul protector al enzimei.
Pe lângă funcțiile cunoscute în reglarea imunității, PTPN2 pare să intersecteze căile metabolice care hrănesc AML. Cercetătorii au notat că celulele cu PTPN2 redus au arătat o scădere a preluării glucozei și o expresie mai scăzută a genelor legate de glicoliză, sugerând că stabilizarea c-MYC poate impinge și reprogramarea metabolică tipică pentru cancerele agresive.
„Am fost surprinși să vedem cât de strâns legată este activitatea PTPN2 atât de stabilitatea proteinelor, cât și de starea metabolică a acestor celule”, a spus Dr.
Elena Martínez, autoarea senioră a studierii. Datele sugerează că țintirea PTPN2 ar putea lovi leucemia pe două fronturi: destabilizarea c-MYC și foamea energiei pentru tumoarea.
Putem trata AML prin inhibarea PTPN2?
Descoperirea ridică întrebarea dacă medicamentele care blochează PTPN2 ar putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu AML, mulți dintre care se confruntă cu opțiuni de tratament limitate. Teste preliminare cu inhibitori cu molecule mici ai PTPN2 au redus nivelurile de c-MYC și au indus apoptoza în celule AML cultivate, fără a afecta semnificativ precursorii sângelui normal.
Totuși, enzima joacă și un rol protector în celulele imunitare, deci inhibarea sistemică ar putea aduce riscuri.
„Trebuie să proiectăm strategii care țin țintă selectiv funcțiile specifice leucemiei ale PTPN2”, a avertizat Martínez.
Studierile în curs pe animale vizează să evalueze siguranța și eficacitatea unor astfel de abordări înainte de a trece la încercări clinice.
Dacă reușesc, inhibarea PTPN2 ar putea completa terapiile existente, precum chimioterapia și agenții țintiri noi, oferind un atac pe mai multe fronturi împotriva AML. Cercetarea subliniază importanța disecării mecanismelor moleculare pe care le folosesc celulele canceroase, deschizând căi pentru medicina de precizie într-o boală care rămâne dificilă de vindecat.
Cum protejează PTPN2 proteina c-MYC în leucemia acută mieloasă?
Ce este c-MYC și de ce e important în leucemie? c-MYC este un factor de transcripție care impinge expresia genelor necesare pentru creșterea și diviziunea celulelor.
În AML, activitatea sa excesivă hrănește multiplicarea rapidă a celulelor maligne.
Cum protejează PTPN2 c-MYC de degradare? PTPN2 elimină un grup de fosfat care de obicei marchează c-MYC pentru distrugere de către proteasomă.
Fără această etichetă, c-MYC rămâne stabil și activ.
Va afecta țintirea PTPN2 celulele normale?
Datele preliminare din laborator sugerează că inhibarea PTPN2 afectează preferențial celulele de leucemie, economisind precursorii sângelui sănătoși, dar sunt necesare teste suplimentare pe animale și încercări clinice pentru a confirma siguranța.