Științifici din Oxford dezvăluie cauza ascunsă a bolii inflamatorii intestinale

Care e adevărul ascuns în spatele BII?

Un mister care a frustrează cercetătorii timp de 30 de ani a fost rezolvat. O echipă din Regatul Unit a identificat cauza invizibilă a bolii inflamatorii intestinale severe.

Știri de ultimă oră

Ceaiul fierbinte și inima: ce spune un studiu cu 486.000 de participanțiDouă pahare pe zi: mai periculos decât credea nimeniGripa bate la ușă: 370.000 de doze de vaccin disponibile acumFarmaciile devin centre de sănătate: vaccinări și prevenție la un pas de casă

Descoperirea se concentrează pe anticorpi care blochează interleukina-10. Această proteină e crucială pentru controlul inflamației. Rezultatul explică legătura genetică de lungă durată și deschide calea spre diagnostice precise și terapii țintite.

Cercetători din Oxford, Newcastle și Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust au arătat că BII nu e o singură afecțiune. E o colecție de stări biologic distincte.

De ce BII nu e o singură boală?

Aceste stări se dezvoltă prin mecanisme diferite în corp. Identificarea acestor diferențe e esențială pentru tratamentul personalizat. Studiu, publicat în New England Journal of Medicine, a analizat peste 4.900 de persoane afectate.

Două descoperiri cheie au ieșit la iveală. În primul rând, un subgrup de pacienți produce anticorpi care perturbă funcția IL-10. În al doilea rând, această reacție autoimună explică cum un factor de risc genetic major contribuie la boală.

În mod normal, IL-10 acționează ca mesager chimic între celule. Ajută sistemul imunitar să regleze inflamația.

Cum blochează anticorpii IL-10?

Totuși, anumite anticorpi pot bloca activitatea ei. Aceasta dezactivează unul dintre mecanismele de apărare ale corpului împotriva răspunsurilor imune excesive. Fără această protecție, inflamația persistă și devine greu de controlat.

Boala inflamatorie intestinală include boala Crohn și colita ulcerativă. Aceste afecțiuni cronice afectează aproximativ 500.000 de persoane în Regatul Unit și milioane în lume. Simptomele apar adesea în adolescență sau începutul vârstei adulte.

Pacienții se confruntă cu provocări medicale pe viață. Gestionarea bolii poate implica vizite repetate la spital, medicamente imunosupresive și uneori chirurgie. Deși tratamentele s-au îmbunătățit, mulți oameni trebuie să încerce mai multe terapii fără ameliorare durabilă.

Câți pacienți au acești anticorpi?

Acest lucru pune o povară semnificativă pe pacienți și generează costuri mari pentru sistemele de sănătate.

Cercetătorii au descoperit că aproximativ 3,5% din pacienții cu BII au niveluri ridicate de anticorpi neutralizatori ai IL-10.

Acești anticorpi au fost detectați la persoane cu atât Crohn cât și colită ulcerativă. Au fost absenți la persoane sănătoase. Pe baza prevalenței BII în Regatul Unit, cercetătorii estimează că între 15.000 și 20.000 de pacienți la nivel național ar putea purta acești anticorpi dăunitori.

Cum s-a rezolvat misterul genetic?

Investigația a dezvăluit de asemenea o asociere puternică între anticorpii care blochează IL-10 și o variantă genetică numită HLA-DRB1 01:03. Științificii din Oxford au legat prima dată această variantă cu BII severă acum 30 de ani. Totuși, procesul biologic care leagă gena la boală a rămas neclar. Rezultatele noi ajută la rezolvarea acestui mister de lungă durată. Oamenii care poartă HLA-DRB1 01:03 sunt mult mai predispuși să dezvolte anticorpi care interferează cu IL-10. Acest lucru oferă o explicație pentru cum acest factor de risc genetic contribuie la inflamația intestinală severă.

Profesorul Holm Uhlig, gastroenterolog pediatric și director al Centrului de Genetică Umană la Departamentul Nuffield de Medicină din Oxford, a fost autorul senior. El a declarat: Suspectam de decenii că interleukina 10 joacă un rol cheie la pacienții cu BII.

Studiu oferă acum dovezi clare și contribuie legătura lipsă între o variantă genetică cunoscută, legată anterior cu BII severă, și autoimunitatea recent descoperită împotriva interleukinei 10. A adăugat: Înțelegerea a ceea ce conduce inflamația oferă o explicație clară pentru boala în acest grup de oameni și deschide ușa spre tratamente noi care țintesc anticorpii autoimuni înși sau celulele care îi produc.

Cum au ajutat descoperirile anterioare?

Rezultatele se bazează pe peste un deceniu de cercetări despre afecțiuni ereditare rare care perturbă abilitatea corpului de a controla inflamația.

Sophie Hambleton, profesoară de Pediatrie și Imunologie la Newcastle, a explicat că studierea acestor afecțiuni neobișnuite a oferit indicii cheie despre mecanisme în BII comună.

Ea a spus: Această descoperire arată cum studierea afecțiunilor ereditare rare poate arunca lumină nouă asupra bolilor comune. Baza a fost pusă acum 10 ani, când defecte genetice în IL-10 sau receptorul ei au fost găsite la copii mici cu BII severă.

Anticorpii care blochează IL-10 sunt cauza ascunsă a BII!

Ulterior, am realizat că anticorpii neutralizatori ai IL-10 imitau acest efect la 2 fete cu colită. Aceste observații anterioare au ajutat cercetătorii să recunoască că anticorpii care blochează IL-10 pot produce efecte similare cu defectele ereditare care implică aceeași proteină sau receptorul ei.

Studiu cel mai nou stabilește acum importanța acestui mecanism într-un grup mai larg de pacienți cu BII.

În afară de a explica o cauză anterior necunoscută a inflamației intestinale, descoperirea ar putea avea implicații semnificative pentru îngrijirea pacienților.